Introdução: A associação entre a gravidade dos pacientes com paracoccidioidomicose (PCM) e a patogenicidade e imunogenicidade dos respectivos isolados foi avaliada poucas vezes e constitui o objetivo deste estudo.

Metodologia: Foram avaliados quatro pacientes com PCM confirmada, recém‐internados no Hospital Universitário da Faculdade de Medicina de Botucatu (FMB)–UNESP, cujos isolados clínicos foram identificados. Pb234 e Pb417 foram isolados de pacientes com a forma crônica moderada; Pb326, da forma aguda/subaguda grave; e Pb531, da forma crônica grave. Além desses isolados, foram avaliadas as cepas Pb192, Pb01 e 8334, cedidas pelo Laboratório de Doenças Infecciosas–FMB. Cinco isolados foram identificados pelo seqüenciamento da região do Exon 2da gp43 ‐ os quatro de pacientes recentemente atendidos e o Pb192. A patogenicidade foi avaliada pela determinação da dose letal 50% e pela contagem do número de unidades formadoras de colônias em camundongos BALB/c infectados e sacrificados na 6ª semana de infecção. A imunogenicidade foi avaliada pela determinação dos níveis séricos de anticorpos ‐ teste de imunodifusão dupla em gel de ágar e pelas concentrações de IL‐2, IL‐10, IFN‐γ, TNF‐α e VEGF no tecido pulmonar.

Resultados: Pb417 e Pb326 foram identificados como P. brasiliensis S1a, Pb531 como P. brasiliensis S1b, e Pb234 e Pb192 como P. restrepiensis (PS3). Uma correlação direta entre a patogenicidade dos isolados e a gravidade dos pacientes foi observada. Os dados demonstraram que a virulência pode ser elevada ‐ Pb531, intermediária ‐ Pb326, ou baixa‐os outros seis isolados. Os anticorpos séricos foram detectados apenas em camundongos infectados com Pb326, na 6ª semana. A concentração de citocinas no tecido pulmonar revelou equilíbrio na 2ª e 4ª semanas de infecção, mas, na 6ª semana, observou‐se evidente predomínio de IL‐10 na infecção com todos os isolados, com poucas variações entre eles.

Discussão/Conclusão: Os resultados permitem as seguintes conclusões: a) P. restrepiensis também se encontra na região de Botucatu (Estado de São Paulo, Brasil); b) houve correlação direta entre gravidade dos pacientes e virulência dos isolados; c) a utilização de camundongos BALB/c, facilmente disponíveis, permite a caracterização de gravidade; d) a metodologia utilizada poderia ser simplificada para avaliação da carga fúngica na segunda semana de infecção, com diminuição do tempo e de custos do procedimento. Limitação: pequeno número de pacientes avaliados.