Ag. Financiadora: FAPESP

Nr. Processo: 2018/05616‐3

Introdução: Pacientes queimados são mais suscetíveis à colonização/infecção fúngica e estão sujeitos a alterações farmacocinéticas associadas ao estado inflamatório. O gênero Candida representa 80% das infecções fúngicas hospitalares, sendo ainda mais importante no ambiente de UTI, chegando a 2,5 casos/1000 admissões e podendo atingir >50% de mortalidade. O fluconazol tem ação fundamental fungistática com efeito pós‐antifúngico prolongado, além de ação fungicida dose‐dependente. Poucos estudos avaliaram a relação PK/PD do fluconazol, ainda menos considerando pacientes queimados e espécies com sensibilidade dose‐dependente como a C. glabrata (CIM 16‐32mg/L).

Objetivo: Avaliar se o regime de dose empírica recomendado para o fluconazol (200mg q12h) alcança o alvo terapêutico PK/PD ASCss0‐24h/CIM>25 nas infecções por C. glabrata em pacientes críticos grandes queimados em choque séptico em uso de droga vasoativa.

Metodologia: Foram incluídos oito paciente (4F/4M) com queimadura térmica (5/8) ou elétrica (3/8), lesão inalatória (7/8), necessidade de VM (7/8), SAPS‐3 61, 35 anos, 70kg e 46% de superfície queimada (medianas). Foi iniciado fluconazol no regime de 200mg q12h, sendo aumentado com base no PK/PD para 400mg q12h após isolamento da C. glabrata. Os níveis séricos foram obtidos por CLAE‐UV após coleta de amostra sanguínea ao final da infusão de 1h (1ª hora), duas horas após (3ª hora) e antes da próxima dose (12ª hora). Os dados farmacocinéticos foram comparados aos dados reportados em voluntários saudáveis. A abordagem PK/PD foi realizada com base na área sob a curva de concentração‐tempo de 24h (ASCss0‐24h) e o índice de predição de efetividade melhor descrito em literatura (ASCss0‐24h/CIM>25).

Resultados: Após o ajuste da dose de fluconazol, todos os pacientes atingiram o alvo PK/PD, com cura clínica/microbiológica. Houve correlação linear entre dose e ASCss0‐24h. Foram observadas alterações importantes na farmacocinética do fluconazol, com redução em cerca de três vezes da meia‐vida biológica (11‐13 vs. 27‐37h) e do volume de distribuição (15‐17 vs. 35‐49 L) quando comparados com voluntários sadios. A depuração corporal total não sofreu alterações significativas (0,93‐0,97 vs. 0,94‐1,43 L/h).

Discussão/Conclusão: A farmacocinética do fluconazol está alterada nos grandes queimados. Doses maiores que as usuais são necessárias para garantir a cobertura antifúngica, principalmente para C. glabrata CIM 32mg/L. A abordagem PK/PD permite a pronta intervenção médica, individualizando a terapia antifúngica em tempo real.