Ag. Financiadora: FAPESP

Nr. Processo: 2018/05616‐3

Introdução: O meropeném é amplamente utilizado em pacientes sépticos em terapia intensiva com infecções causadas principalmente por organismos gram‐negativos. Sabe‐se que alterações ocorrem na farmacocinética (PK) do carbapenêmico durante o choque séptico com possível impacto na cobertura antimicrobiana.

Objetivo: Avaliar a eficácia do meropeném em pacientes sépticos queimados pela comparação da infusão rápida (0,5h) com a estendida (3h) nas fases precoce e tardia da terapia conforme abordagem PK/PD.

Metodologia: Foram incluídos 20 pacientes queimados (16M/4F) com função renal preservada em terapia intensiva. As medianas das características da população: 25 anos, 70kg, 45% da superfície corpórea total queimada, Simplified Acute Physiology Score III (SAPS 3) de 57 (7/20) e <57 (13/20). Ventilação mecânica e vasopressores foram requeridos em 14/20 pacientes, e lesão inalatória ocorreu em 12/20. Os pacientes foram distribuídos em 2 grupos para receber meropeném 1g q8h por infusão: rápida 0,5h (G1, n=10) ou estendida 3h (G2, n=10). Duas amostras sanguíneas no estado estacionário foram coletadas na 3ª e 5ª hora após o início da infusão e os níveis séricos foram obtidos por cromatografia líquida. O desfecho primário foi a cobertura antimicrobiana estimada com base no índice de eficácia 100%fΔT>CIM conforme abordagem PK/PD. Como desfecho secundário, foram avaliadas alterações nos parâmetros PK para ambos os grupos durante a fase precoce (2° dia) e tardia (14° dia) do choque séptico em comparação com dados de referência em voluntários sadios.

Resultados: Para o grupo G1, a cobertura antimicrobiana foi garantida até CIM 2mg/L no 2° dia e CIM 1mg/L no 14° dia; e para o grupo G2, até CIM 8mg/L no 2° dia e 4mg/L no 14° dia incluindo Pseudomonas aeruginosa e Klebsiella pneumoniae de susceptibilidade intermediária. Ao comparar com voluntários sadios, foram registradas as seguintes alterações nos parâmetros PK do meropeném no 2° e 14° dia para ambos os grupos (p<0,05): aumento do tempo de meia‐vida (t(1/2)β), aumento do volume de distribuição (Vdss) e redução do clearance total corporal (CLT). Essas alterações foram mais pronunciadas no 2° dia para ambos os grupos.

Discussão/Conclusão: A infusão estendida de 3h demonstrou eficácia superior à infusão rápida de 0,5h para o alvo de 100%fΔT>CIM. Evidenciou‐se alteração de conduta na Unidade de Terapia Intensiva com relação à padronização do tempo de infusão de 3 horas para o meropeném nos pacientes sépticos queimados.