Artículo especial
Recomendaciones para el manejo de la candidemia en adultos en América LatinaRecommendations for the management of candidemia in adults in Latin America☆

https://doi.org/10.1016/j.riam.2013.06.001Get rights and content

Resumen

La candidemia es una de las micosis oportunistas más frecuentes en todo el mundo. El escaso número de estudios epidemiológicos llevados a cabo en América Latina indica que las tasas de incidencia en esta región son mayores que las descritas en el hemisferio norte. A menudo el diagnóstico de la infección se establece tardíamente, lo que afecta al inicio del tratamiento antimicótico. Por esta razón, para el diagnóstico y el manejo de la candidemia está justificada una estrategia más científica, basada en parámetros específicos.

Recomendaciones para el diagnóstico y manejo de la candidemia constituye una serie de artículos preparados por miembros del grupo Latin America Invasive Mycosis Network. Su objetivo es proporcionar las mejores evidencias disponibles para el diagnóstico y el manejo de la candidemia.

El presente artículo, Recomendaciones para el manejo de la candidemia en adultos en América Latina, ha sido redactado con el objetivo de orientar a los profesionales de la salud en el manejo de los pacientes adultos que padecen, o pueden padecer, candidemia.

Mediante la base de datos PubMed se emprendió una búsqueda informatizada de los estudios publicados. Los miembros del grupo revisaron y analizaron exhaustivamente los datos. El grupo también se reunió en dos ocasiones para proponer preguntas, abordar los puntos de vista conflictivos y deliberar sobre las recomendaciones terapéuticas.

Recomendaciones para el manejo de la candidemia en adultos en América Latina está orientado al tratamiento de pacientes neutropénicos y no neutropénicos, e incluye aspectos sobre la profilaxis, el tratamiento empírico, el tratamiento de la candidemia confirmada, el seguimiento del paciente después del diagnóstico de la candidemia, la duración del tratamiento y el manejo del catéter venoso central.

Esta publicación es la segunda de los artículos de esta serie dedicada al diagnóstico y tratamiento de las candidiasis invasoras. Otras publicaciones de esta serie son Recomendaciones para el diagnóstico de la candidemia en América Latina, Recomendaciones para el manejo de la candidemia en niños en América Latina, y Recomendaciones para el manejo de la candidemia en neonatos en América Latina.

Este artículo está publicado en inglés en este mismo número. Puede encontrarlo en http://dx.doi.org/10.1016/j.riam.2013.05.007

Abstract

Candidemia is one of the most frequent opportunistic mycoses worldwide. Limited epidemiological studies in Latin America indicate that incidence rates are higher in this region than in the Northern Hemisphere. Diagnosis is often made late in the infection, affecting the initiation of antifungal therapy. A more scientific approach, based on specific parameters, for diagnosis and management of candidemia in Latin America is warranted.

‘Recommendations for the diagnosis and management of candidemia’ are a series of manuscripts that have been developed by members of the Latin America Invasive Mycosis Network. They aim to provide a set of best-evidence recommendations for the diagnosis and management of candidemia.

This publication, ‘Recommendations for the management of candidemia in adults in Latin America’, was written to provide guidance to healthcare professionals on the management of adults who have, or who are at risk of, candidemia.

Computerized searches of existing literature were performed by PubMed. The data were extensively reviewed and analyzed by members of the group. The group also met on two occasions to pose questions, discuss conflicting views, and deliberate on a series of management recommendations.

‘Recommendations for the management of candidemia in adults in Latin America’ includes prophylaxis, empirical therapy, therapy for proven candidemia, patient work-up following diagnosis of candidemia, duration of candidemia treatment, and central venous catheter management in patients with candidemia.

This manuscript is the second of this series that deals with diagnosis and treatment of invasive candidiasis. Other publications in this series include: ‘Recommendations for the diagnosis of candidemia in Latin America’, ‘Recommendations for the management of candidemia in children in Latin America’, and ‘Recommendations for the management of candidemia in neonates in Latin America’.

This article is also published in English in this issue. It can be found in http://dx.doi.org/10.1016/j.riam.2013.05.007

Section snippets

La candidemia en América Latina

La candidemia es una de las micosis oportunistas más frecuentes en todo el mundo74. La epidemiología de la candidemia en América Latina no ha sido estudiada tan ampliamente como en el hemisferio norte14, 62. El Brazilian Network Candidemia Study presenta información de un estudio prospectivo, de vigilancia epidemiológica, basada en datos de laboratorio y llevado a cabo en 11 hospitales de atención terciaria de Brasil; la incidencia global de candidemia para estos hospitales fue de 2,49 casos

Especies de Candida en América Latina

Las especies que más comúnmente causan candidemia en América Latina son Candida albicans (40-50%), seguida de Candida tropicalis y Candida parapsilosis (20-25%). De manera similar, en la encuesta realizada por la Latin America Invasive Mycosis Network, las especies más frecuentes fueron C. albicans (42%), Candida tropicalis (21%), C. parapsilosis (19%) y Candida glabrata (7%)57. La distribución de estas especies es consistente con lo hallado en otros estudios realizados en Brasil4, 5, 18 y en

Impacto del diagnóstico temprano de la candidemia

El pronóstico en el tratamiento de los pacientes con candidemia se relaciona de forma directa con el momento de inicio y el acierto en la selección de una terapia apropiada30. Por lo tanto, se han desarrollado estrategias para diagnosticar tempranamente la candidemia.

La candidemia afecta a pacientes de todas las edades, pero las tasas más elevadas se observan en lactantes de menos de un año de edad y en adultos de más de 65 años33, 36. Los principales factores de riesgo de la candidiasis

Profilaxis

La profilaxis antimicótica se emplea para prevenir la infección fúngica en pacientes que no presentan evidencia clínica de infección, pero tienen riesgo de desarrollarla.

Pacientes no neutropénicos

El Grupo de Trabajo recomienda que no se realice un tratamiento empírico en pacientes no neutropénicos que no hayan estado expuestos a factores de riesgo durante un largo período de tiempo, no tengan colonización y tengan valores BDG negativos. Se puede considerar el tratamiento empírico en pacientes no neutropénicos con sospecha de candidiasis. Las reglas de predicción que aparecen resumidas en la tabla 1 son herramientas importantes para la selección de pacientes apropiados para la terapia

Equinocandinas. Recomendación de primera línea

El Grupo de Trabajo recomienda el uso de una equinocandina para el tratamiento inicial de la candidemia en adultos no neutropénicos. Las equinocandinas son inhibidores no competitivos de la síntesis de BDG, un componente de la pared celular de Candida. Su esquema de administración es cómodo (una vez al día) y su actividad es fungicida contra todas las especies de Candida10. Entre las equinocandinas se incluyen la anidulafungina, la caspofungina y la micafungina; las 3 están indicadas para el

Seguimiento del paciente después del diagnóstico de candidiasis hematógena

Después de confirmar el diagnóstico de candidiasis hematógena, además de comenzar la terapia (ver el apartado «Terapia para candidiasis hematógena confirmada»), se deben realizar una serie de exámenes. Sin embargo, las guías actuales para el tratamiento de la candidemia brindan información limitada sobre recomendaciones para evaluar al paciente después del diagnóstico67.

Pacientes no neutropénicos

No se ha estudiado la duración apropiada de la terapia para la candidemia. De acuerdo con los ECA de tratamiento de candidemia, la duración recomendada de la terapia antifúngica en adultos no neutropénicos es de 14 días a partir del primer hemocultivo negativo (que indica la eliminación de Candida del torrente sanguíneo), y la resolución de signos y síntomas de infección. Se puede requerir una terapia más prolongada en los pacientes con focos metastásicos de infección o endocarditis59. Se ha

Manejo del catéter. Retirada o mantenimiento del catéter venoso central

En pacientes con candidemia se ha encontrado que la retirada del catéter se correlaciona con una desaparición más rápida de Candida del torrente sanguíneo o un mejor pronóstico2, 25, 84. Sin embargo, las evidencias descritas son contradictorias respecto a retirar el CVC en este marco, como reflejan las guías más recientes de la Infectious Diseases Society of America. En las guías de 2009 de dicha sociedad para el manejo de la candidemia se recomienda la retirada temprana del CVC para todos los

Conflicto de intereses

A.L. Colombo ha recibido ayudas para la investigación de Pfizer, MSD, United Medical y Luminex, y ayudas para la formación médica de Pfizer, MSD, United Medical y Astellas. Además, ha ejercido como consultor para MSD, Pfizer y Gilead. J.A. Cortes ha recibido de Pfizer y MSD ayudas para la investigación y para la asistencia a charlas de formación médica. M. Nucci ha recibido ayudas para la investigación de Pfizer y MSD, y ha sido consultor y conferenciante para Pfizer, Merck, Astellas y Gilead.

Agradecimientos

Brigitte Teissedre, PhD, de Choice Healthcare Solutions, brindó asistencia editorial para la redacción del primer manuscrito, los comentarios de los revisores y sugerencias editoriales para las versiones en borrador del manuscrito; los fondos fueron provistos por Pfizer. Los autores son responsables de las opiniones, conclusiones y recomendaciones.

Bibliografía (110)

  • D.R. Andes et al.

    Impact of therapy on mortality across Candida spp. in patients with invasive candidiasis from randomized clinical trials: A patient level analysis

    50th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy

    (2010)
  • A.G. Antunes et al.

    Candidemia in a Brazilian tertiary care hospital: Species distribution and antifungal susceptibility patterns

    Rev Inst Med Trop Sao Paulo

    (2004)
  • V.R. Aquino et al.

    Prevalence, susceptibility profile for fluconazole and risk factors for candidemia in a tertiary care hospital in southern Brazil

    Braz J Infect Dis

    (2005)
  • Astellas. MYCAMINE® (micafungin sodium) for injection. Product Information - United States. Revised June...
  • S.N. Banerjee et al.

    Secular trends in nosocomial primary bloodstream infections in the United States, 1980-1989. National Nosocomial Infections Surveillance System

    Am J Med

    (1991)
  • P.D. Barnes et al.

    Risks, diagnosis and outcomes of invasive fungal infections in haematopoietic stem cell transplant recipients

    Br J Haematol

    (2007)
  • D.K. Benjamin et al.

    Candida endocarditis: Contemporary cases from the International Collaboration of Infectious Endocarditis Merged Database (ICE-mD)

    Scand J Infect Dis

    (2004)
  • J.E. Bennett

    Echinocandins for candidemia in adults without neutropenia

    N Engl J Med

    (2006)
  • E.J. Bow et al.

    Invasive fungal disease in adults undergoing remission-induction therapy for acute myeloid leukemia: The pathogenetic role of the antileukemic regimen

    Clin Infect Dis

    (1995)
  • E.J. Bow et al.

    Cytotoxic therapy-induced D-xylose malabsorption and invasive infection during remission-induction therapy for acute myeloid leukemia in adults

    J Clin Oncol

    (1997)
  • F.R. Cockerill et al.

    Optimal testing parameters for blood cultures

    Clin Infect Dis

    (2004)
  • A.L. Colombo et al.

    Epidemiology of candidemia in Brazil: A nationwide sentinel surveillance of candidemia in eleven medical centers

    J Clin Microbiol

    (2006)
  • A.L. Colombo et al.

    High rate of non-albicans candidemia in Brazilian tertiary care hospitals

    Diagn Microbiol Infect Dis

    (1999)
  • A.L. Colombo et al.

    Global distribution and outcomes for Candida species causing invasive candidiasis: Results from an international randomized double-blind study of caspofungin versus amphotericin B for the treatment of invasive candidiasis

    Eur J Clin Microbiol Infect Dis

    (2003)
  • O.A. Cornely et al.

    Posaconazole vs. fluconazole or itraconazole prophylaxis in patients with neutropenia

    N Engl J Med

    (2007)
  • M. Cruciani et al.

    Prophylaxis of Candida infections in adult trauma and surgical intensive care patients: A systematic review and meta-analysis

    Intensive Care Med

    (2005)
  • M. Cuenca-Estrella et al.

    Antifungal susceptibilities of Candida spp. isolated from blood in Spain and Argentina, 1996-1999

    J Antimicrob Chemother

    (2002)
  • P. Eggimann et al.

    Fluconazole prophylaxis prevents intra-abdominal candidiasis in high-risk surgical patients

    Crit Care Med

    (1999)
  • M.E. Ellis et al.

    Fungal endocarditis: Evidence in the world literature, 1965-1995

    Clin Infect Dis

    (2001)
  • S.C. Eppes et al.

    Outcome of treatment of candidemia in children whose central catheters were removed or retained

    Pediatr Infect Dis J

    (1989)
  • R.G. Finch

    Antibiotic and chemotherapy: Anti-infective agents and their use in therapy

    (2003)
  • M.A. Fisher et al.

    Comparison of in vivo activity of fluconazole with that of amphotericin B against Candida tropicalis, Candida glabrata, and Candida krusei

    Antimicrob Agents Chemother

    (1989)
  • J. Garbino et al.

    Prevention of severe Candida infections in nonneutropenic, high-risk, critically ill patients: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial

  • K.W. Garey et al.

    Time to initiation of fluconazole therapy impacts mortality in patients with candidemia: A multi-institutional study

    Clin Infect Dis

    (2006)
  • J.L. Goodman et al.

    A controlled trial of fluconazole to prevent fungal infections in patients undergoing bone marrow transplantation

    N Engl J Med

    (1992)
  • J.M. Goodrich et al.

    Clinical features and analysis of risk factors for invasive candidal infection after marrow transplantation

    J Infect Dis

    (1991)
  • R.A. Hajjeh et al.

    Incidence of bloodstream infections due to Candida species and in vitro susceptibilities of isolates collected from 1998 to 2000 in a population-based active surveillance program

    J Clin Microbiol

    (2004)
  • K.M. Ho et al.

    The use of prophylactic fluconazole in immunocompetent high-risk surgical patients: A meta-analysis

    Crit Care

    (2005)
  • W.R. Jarvis

    Epidemiology of nosocomial fungal infections, with emphasis on Candida species

    Clin Infect Dis

    (1995)
  • A.S. Kao et al.

    The epidemiology of candidemia in two United States cities: Results of a population-based active surveillance

    Clin Infect Dis

    (1999)
  • R. Krishna et al.

    Should all patients with candidaemia have an ophthalmic examination to rule out ocular candidiasis?

    Eye (Lond)

    (2000)
  • D.M. Kuhn et al.

    Antifungal susceptibility of Candida biofilms: unique efficacy of amphotericin B lipid formulations and echinocandins

    Antimicrob Agents Chemother

    (2002)
  • A. Lee et al.

    Detection of bloodstream infections in adults: How many blood cultures are needed?

    J Clin Microbiol

    (2007)
  • F. Legrand et al.

    Adjuvant corticosteroid therapy for chronic disseminated candidiasis

    Clin Infect Dis

    (2008)
  • C. León et al.

    A bedside scoring system (“Candida score”) for early antifungal treatment in nonneutropenic critically ill patients with Candida colonization

    Crit Care Med

    (2006)
  • C. León et al.

    Usefulness of the “Candida score” for discriminating between Candida colonization and invasive candidiasis in non-neutropenic critically ill patients: A prospective multicenter study

    Crit Care Med

    (2009)
  • R. Luzzati et al.

    Nosocomial candidemia in non-neutropenic patients at an Italian tertiary care hospital

    Eur J Clin Microbiol Infect Dis

    (2000)
  • J.A. Maertens et al.

    The role of antifungal treatment in hematology

    Haematologica

    (2012)
  • B. Manzouri et al.

    Pharmacotherapy of fungal eye infections

    Expert Opin Pharmacother

    (2001)
  • K.A. Marr et al.

    Candidemia in allogeneic blood and marrow transplant recipients: Evolution of risk factors after the adoption of prophylactic fluconazole

    J Infect Dis

    (2000)

    • Cited by (0)

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    Cómo citar este artículo: Nucci M, et al. Recommendations for the management of candidemia in adults in Latin America. Rev Iberoam Micol. 2013;30:179–188.

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    Copyright © 2013 Revista Iberoamericana de Micología. Published by Elsevier España, S.L. All rights reserved.